William Castle wurde am 24. April 1914 als William Schloss in New York City, New York, USA, geboren.
Seinen Beruf lernte Castle von der Pike auf. Mit 15 begann er seine Karriere als Komparse und Schauspieler am Broadway und schaffte es bis 1932 bis zum Theaterregisseur.
1937 zog er nach Kalifornien und gab in „WHEN LOVE IS YOUNG“ sein Debüt als Schauspieler. In den nächsten Jahren arbeitete er als Dialogschreiber und Co-Drehbuchautor für Columbia Pictures und Universal Pictures.
1943 gab Castle mit den Filmen „BLACK MARKETING“ und „THE CHANCE OF A LIFETIME“ sein Regie-Debüt. In den 1940er Jahren war Castle als Regisseur mit „DER WHISTLER“ (1944), „THE MARK OF THE WHISTLER“ (1944) sowie mit „VOICE OF THE WHISTLER“ (1945) für drei Filme aus der Whistler-Reihe verantwortlich.
Die „WHISTLER-Filme“ erreichten in den 1940er Jahren in den USA eine große Popularität. Die aus einer Radio-Unterhaltungssendung hervorgegangene Thriller-Reihe präsentierte in sich abgeschlossene Geschichten.